概述：原发性混合型 冷球蛋白血症(essential mixed cryoglobulinemia，EMC)也称 紫癜- 关节痛- 冷球蛋白血症综合征。临床以 紫癜皮损、 关节痛、 贫血、肾损害和高γ球蛋白血症为特征。Meltzer(1966)在Wintrobe(1933)和Iener(1947)的基础上最早对此病做了系统性描述，在此同时也发现 骨髓瘤等 恶性肿瘤也可伴有 冷球蛋白血症，并出现与本病相同的临床特征。此外，如 亚急性细菌性心内膜炎、 麻风、 溶血性贫血、 急性肾小球肾炎、 系统性红斑狼疮、 类风湿关节炎及舍格伦综合征等疾病也可伴有 冷球蛋白血症，并对由这些疾病伴随的 冷球蛋白血症称之为继发性 冷球蛋白血症。

概述： 冷球蛋白血症(cryoglobulinaemia)是在低温条件下，冷球蛋白沉积从而引起血液循环障碍而产生的一系列 皮肤和全身症状。

    冷球蛋白(cryoglobulin)是指血浆温度降至4～20℃时发生沉淀或胶冻状，温度回升到37℃时又溶解的一类球蛋白，如冷免疫球蛋白、冷纤维蛋白原及C反应性蛋白等。正常血清仅含微量，当血清冷球蛋白浓度超过100mg／L时，称为冷球蛋白血症(cryoglobu-1inemia)。
    冷球蛋白血症分为三种类型
   
    Ⅰ型即单克隆型冷球蛋白血症。免疫球蛋白中以IgM为最多见，依次为IgG、IgA及轻链蛋白。常见于多发性骨髓瘤及原发性巨球蛋白血症(占50％)。
   
    Ⅱ型即单克隆一多克隆型冷球蛋白血症。血清中含有一种单克隆免疫球蛋白，具有抗多克隆免疫球蛋白的活性，此种单克隆免疫球蛋白多为IgM，其次为IgG及IgA。多见于多发性骨髓瘤、原发性巨球蛋白血症及其他淋巴细胞增生性疾病。
   
    Ⅲ型即多克隆型冷球蛋白血症。血清中含有两种或以上的克隆Ig，构成IgM-IgG及IgM-IgG-IgA等复合物。多见于慢性感染及自身免疫性疾病、淋巴细胞增生性疾病。
    Ⅱ型及
    Ⅲ型冷球蛋白血症易并发肾损害。尤其是
    Ⅱ型更常见。
诊断思路
   
    (一)病史要点
    1．肾外表现 患者遇寒冷体表温度降低，肢端血管中的冷球蛋白发生沉淀或呈胶冻状，堵塞了毛细血管，并使血管壁发生缺血性坏死及血管痉挛。在皮肤出现紫癜及寒冷性荨麻疹为最多见，部分病人可出现雷诺现象。此外，病人可有关节疼痛、周围神经炎(如感觉异常及麻木)及血管炎综合征等

概述：冷球蛋白(cryoglobulin)是指血浆温度降至4ｖ20?时，发生沉淀或胶冻状，温度回升到37?时，又溶解的一类球蛋白。正常血清仅含微量的冷球蛋白，当其浓度超过100mg/L时，称为 冷球蛋白血症(cryoglobulinemia)。本病可分为原发性 冷球蛋白血症(是指血中存在冷球蛋白，但无明显的病因可寻)和继发性 冷球蛋白血症。血清冷球蛋白增高者常伴有肾小球病变，称之为 冷球蛋白血症肾损害(renal damage due to cryoglobulinemia)。

【主诉病史】 【一般资料】 患者，男，53岁 【主诉】

HCV感染的肝外表现也要牢记。

吉晓菲郑州大学附属郑州中心医院案例经过12月10号下午血液科主任打电话咨询，有一个多发性骨髓瘤病人，治疗后M蛋白明显降低，但是球蛋白降低不明显，怎么解释？因为M蛋白属于单克隆增殖的免疫球蛋白，正常情况下，M蛋白明显降低，球蛋白也应该一致降低。查看一下病人的信息和结果，病人初步诊断是IgM Kappa型多发性骨髓瘤D/S分期Ⅲ期A亚型，治疗前（10月13号）：M蛋白36.3%，球蛋白59.9g/l；治疗后（12月10）：M蛋白8.8%，球蛋白54.6g/l，确实M蛋白明显降低。如图1-4。...

概述： 原发性巨球蛋白血症是由Waldenstrom于1944年首次报道，故又称Waldenstrom macroglobulinemia(WM)。本病为一种单克隆IgM增高伴有淋巴样细胞增生、有时伴有肾小球损害的综合征。其临床特征为 淋巴结肿大、肝脾肿大，骨髓及 淋巴结中 淋巴细胞及浆细胞样 淋巴细胞增生，血中单克隆IgM增高， IgM是免疫球蛋白中分子量最大的一种，故称为巨球蛋白。目前认为 原发性巨球蛋白血症是一种低级的淋巴浆细胞性 淋巴瘤。由 原发性巨球蛋白血症所致的肾脏病变，称为 原发性巨球蛋白血症肾损害(renal damage due to primary macroglobulinemia)。     巨球蛋白血症可分为 原发性巨球蛋白血症和继发性 巨球蛋白血症两大分类。     1. 原发性巨球蛋白血症  多见干耉年人，年龄的中位数为63岁，其临床表现主要取决于血浆中异常巨球蛋白的浓度。可分为无症状型、缓慢进展型及进展型。血清单克隆IgM大多数占总蛋白的30%以上，1/3病人的巨球蛋白有冷凝集的特性。由于血液中存在大量IgM，能使红细胞、白细胞及血小板黏着，形成高黏滞血症。在IgG和IgA型

概述：原发性 巨球蛋白血症(primary macroglatulinemia,PM), 是指血中IgM含量显著升高(＞10.0g/L)。巨球蛋白即免疫球蛋白M(IgM)，人体IgM正常含量是0.6ｖ2.0g/L。因其分子量巨大(950000)，故又称巨球蛋白。巨球蛋白是人体免疫抗体之一，具有溶菌、血型抗体、细胞膜抗原识别受体、激活补体等生物功能。 巨球蛋白血症有原发和继发之分。原发性 巨球蛋白血症又称Waldenstr?m 巨球蛋白血症，属恶性浆细胞病范畴，其IgM为单克隆性；继发性 巨球蛋白血症多继发于 慢性淋巴细胞白血病、 恶性淋巴瘤、自身免疫性疾病等，其IgM多为多克隆性。原发性与继发性 巨球蛋白血症在临床表现、治疗原则、预后诸方面均有区别，故应鉴别。
    原发性巨球蛋白血症又名华氏巨球蛋白血症，系合成和分泌大量单克隆IgM蛋白(巨球蛋白)的淋巴样浆细胞恶性增生性疾病，年发病率约为3／100万，占血液系统肿瘤的1％～2％ ，多见于老年人，男性略多于女性，临床上以贫血、肝、脾、淋巴结肿大、高黏滞血症、出血倾向、中枢和周围神经系统症状为特征。WM病因迄今不明，可能与职业接触有关，但尚不能肯定。本病有一定遗传倾向，有些家族中有多例WM患者。部分患者由MGUS进展而来。尚有部分报道WM与丙型肝炎病毒感染有关。
诊断思路
    多数WM患者没有任何症状，病程进展缓慢。
    1．贫血    为最常见症状。贫血与多种因素有关，包括骨髓淋巴样浆细胞浸润红系受抑制

概述：家族性混合型 高脂血症(familial combined hyperlipidemia，FCH)是于1973年首次被认识的一个独立的病症。在60岁以下患有 冠心病者中，这种类型的血脂异常最常见。另有研究表明，在40岁以上原因不明的 缺血性脑卒中患者中，FCH为最多见的血脂异常类型。     由于FCH的早期表现常是高三酰甘油血症，所以Goldstein等曾提出本症的原发性生化代谢异常是先有三酰甘油代谢紊乱，继而出现胆固醇的代谢紊乱。显然，FCH有家族聚集性，有关对FCH家庭成员的研究提示该症为常染色体遗传。最近，Cullen等人对55个先证者为FCH的英国家庭中的559名成员进行有关的遗传学研究，所获结果支持Goldstein等早期提出的有关FCH发病假说。FCH最突出的特征是在同一家族成员中甚至在同一病人的不同时期，血浆脂蛋白谱有明显的不同。     受累者可表现为Fredrickson分型的?a型(以LDL升高为主)、?b型(LDL和VLDL同时升高)或?型 高脂蛋白血症(以VLDL升高为主或伴有LDL升高)。由于在同一家族中发生不同类型的 高脂血症，所以FCH又叫做多发型 高脂血症。