概述： 遗传性共济失调是一组以 共济失调为主要表现，有家族性倾向的 神经系统 变性病的总称。多数病因不明。病变主要累及脊髓、小脑和脑干，故也被称为脊髓-小脑-脑干 变性。其他部位如脊神经、 脑神经、基底节、丘脑及大脑皮质均可受累。还常伴有其他系统异常，如骨骼、眼球、心脏、内分泌及 皮肤等。由于各种局灶性 变性损害程度、发病年龄及遗传方式的不同，这类疾病在临床上表现为众多类型或综合征，至少已有60种类型。各种类型之间常有交叉的症候，至今尚无理想的分类方法。      遗传性共济失调包括具有3个共同特征的不同疾病： 共济失调，遗传基础，小脑或其联系结构的病理变化。大多数情况下病理学改变超出了小脑，特别是后柱、锥体束、脑桥核团和基底节，这些病变都有相应的 神经系统体征。在一个家族内可能会有广泛的不同范围的临床和病理学特征；这种不均一性给分类带来困难。1983年Harding提出了一个基于发病年龄、遗传方式和已知特殊的生化异常的分类草案。Harding的分类被广泛地采用，特别是常染色体显性小脑 共济失调(ADCA)及其3个亚型的分类。近10年来常染色体显性小脑 共济失调亚型的位点已被定位并分成脊髓小脑 共济失调1，2，3型等(SCA1，2，3等)。

概述： 遗传性共济失调(hereditary ataxia)是一组以慢性进行性小脑性 共济失调为特征的遗传 变性病；世代相传的遗传背景、 共济失调表现及小脑损害为主的病理改变是三大特征。     本组疾病除小脑及传导纤维受累外，常累及脊髓后柱、锥体束、脑桥核、基底核、 脑神经核、脊神经节和自主 神经系统等。 共济失调步态最先出现且逐渐加重，最终使患者卧床，临床症状复杂、交错重叠，即使同一家族也可表现高度异质性。     遗传性共济失调的分类十分混乱，至今报道的已有60多种，但尚无统一和公认的分类方法。最早时仅分为 Friedreich型共济失调和Marie型 共济失调，即分为以脊髓症状表现为主的称为Friedreich型，而以小脑、脑干为主，亦有脊髓症状者称为Marie型 共济失调。目前常见的分类有以下几种：     1.按解剖部位分类     (1)脊髓型

    弗里德赖希共济失调 (Friedreich ataxia，FRDA)由 Friedreich于1863年首次报告，是西方国家常见的遗传性共济失调，在亚洲及我国均不多见。本病为常染色体隐性遗传病，基因定位于 9q13～21．1，主要病变在脊髓后索、脊髓小脑束和锥体束。

概述：正常的随意运动需要若干组 肌肉的协同收缩。 肌肉间这种巧妙的配合动作称为协同运动或共济运动。共济运动需要功能完整的深感觉、前庭、小脑和锥体外系的参与。上述任何部位的损害所致的运动协调障碍称为 共济失调。不同部位的损害引起的 共济失调特点各异，如感觉性、前庭性、小脑性和大脑性 共济失调等。根据病因的不同又可分为急性小脑性 共济失调、先天性代谢异常性 共济失调及 遗传性共济失调症等。     急性小脑性 共济失调是一组以小脑性 共济失调为主要表现的小儿时期所特有的综合征。

《中国神经精神疾病杂志》2021年第47卷第3期病例报告

概述： 遗传性肾炎又称Alports syndrome(AS)，属一种家族性慢性进行性肾炎，临床特征以 血尿为主，部分病例可表现为蛋白尿或 肾病综合征。常伴有神经性 听力障碍及进行性肾功能减退。现今在其遗传方式、临床表现、病理特点方面的认识已比较清楚，且近10年来随着分子生物学的迅猛发展，对于AS的研究已进入分子水平和基因水平。

概述： 遗传性痉挛性截瘫(hereditary spastic paraplegia)又称 家族性痉挛性截瘫( familial spastic paraplegia，FSP)，是以慢性进行性 痉挛性截瘫和无力为临床特征的神经 变性疾病。临床可分为单纯型HSP及复杂型HSP：复杂型HSP除双下肢 痉挛性 瘫痪外，还有视力损害或 共济失调等；单纯型HSP亦称Stumpell 家族性痉挛性截瘫(Stumpell familial spastic paraplegia)，只限于双下肢 痉挛性 瘫痪。

概述：常染色体隐性小脑性 共济失调(autosomal recessive cerebellar ataxias)  这类疾病中，较重要的有 Friedreich共济失调、 共济失调毛细血管扩张症等，本处重点讨论前者。     Friedreich共济失调(Friedreichs ataxia，FA)是常染色体隐性遗传病，临床特点是儿童起病，进行性 共济失调、 心肌病、下肢深感觉丧失、腱 反射消失，以及锥体束征，常伴骨骼畸形。现已知本病累及多个系统，临床表现复杂多样。随着致病基因被克隆以及发现基因有GAA三核苷酸重复扩展，对本病的发病机制有了新的了解。

概述：常染色体显性小脑性 共济失调(autosomal dominant cerebellar ataxia，ADCA)种类很多。病理改变累及小脑及其传入和传出径路，除有小 脑神经元脱失外，也可见脊髓、脑桥、橄榄核、基底节、视神经、 视网膜及 周围神经病变。临床特点是进行性躯干 共济失调、构音障碍、辨距不良、意向震颤等单纯小脑症状，也可见 不自主运动、视觉或 听觉障碍、眼外肌麻痹、锥体束征、感觉异常、 脑神经麻痹等。常见各种临床症状的组合：单纯小脑征、小脑征和脑干征、小脑和基底节综合征、脊髓或 周围神经病征、小脑征和特殊感觉(听、视)障碍、小脑和垂体功能障碍、小脑和肌阵挛综合征、小脑和锥体性肌张力增高等。     近年来发现几种三核苷酸重复扩展的突变类型，称为显性 脊髓小脑性共济失调(spinocerebellar ataxia，SCA)，又分10余种亚型，以CAG三核苷酸重复扩展最多见。以下仅就齿状核红核苍白球路易核萎缩，SCA-3及其等位基因病 Machado-Joseph病加以讨论。     Machado-Joseph病(MJD)的特点是 运动系统进行性 变性，即小脑系统、锥体

概述：遗传性果糖不耐受(hereditary fructose intolerance)系因果糖二磷酸醛缩酶(fruetaldolase，fructose-1，6-diphosphate aldolase)缺陷所致的先天性代谢紊乱性疾病。     由常染色体隐性遗传所致的果糖代谢途径的障碍有3种：     1.果糖激酶缺乏症(或称特发性果糖尿症，essential fructosuria)  是由于肝脏缺乏果糖激酶所造成，使果糖不能进行磷酸化而不能在肝脏中进一步代谢，因此患者血液中的果糖浓度在摄食果糖后明显升高，并自尿液中排出，本病无明显临床症状，正确诊断的意义在于防止误诊 糖尿病而妄加治疗。     2.遗传性果糖不耐症(hereditary fructose intolerance)  系因果糖二磷酸醛缩酶(fruetaldolase，fructose-1，6-diphosphate aldolase)缺陷所致，是本文叙述重点。     3.果糖-1,6-二磷酸酶缺乏症(fructose-1,6-diphosphatase deficiency) 这是葡萄糖代谢途径中的催化酶，但习惯上归纳在果糖代谢缺陷中。